血管疾病，尤其是冠状动脉和周围血管疾病在全世界范围一直有着较高的发病率和死亡率。血管成形术和支架植入术主要用于部分狭窄的血管疾病中。对于大部分血栓阻塞的血管而言，血管重建术和旁路移植术是治疗动脉粥样硬化等导致血管狭窄缺血的常规治疗方法。手术用到的血管移植体通常为病人自体血管，如胸内动脉或者隐静脉等。但由于自体动脉血管移植体来源有限和手术取材部位供体并发症等原因，自体静脉成为了血管移植手术的黄金标准。静脉移植体虽然来源广泛，但缺乏动脉血管的中层肌型结构，导致和动脉力学性能不够匹配，在移植到更高血压的动脉系统后容易引起血液湍流导致附壁血栓、内膜增生、 粥样硬化或者动脉瘤形成。

以 PET 和 e-PTFE 为代表的惰性高分子材料人工血管移植体，作为自体血管移植体的补充，在高流速、低阻力的大口径（＞6mm）血管移植中的临床效果令人满意，术后五年通畅率可以达到95%。但是在小口径（＜6mm）血管重建中却容易导致血栓形成、血管狭窄或者发生感染，从而导致愈合不良、缺乏顺应性和过度内膜增生，特别是在血管吻合口附近，相对应的术后五年成功率大约在 30%，甚至更低。另外，人工血管移植术后通常需要广泛的系统抗凝和抗血栓治疗，这将导致器官致命性出血等并发症的发生。鉴于这些人工血管移植体的局限性，临床工作者一直期待一种理想的血管移植体，特别是小口径的血管移植体，显得尤为迫切和重要。

2022年7月13日，空军军医大学口腔医院吴炜教授团队在Science Advances 在线发表题为 Recombinant DT4-inspired porous 3D vascular graft enhanced antithrombogenicity and recruited circulating CD93+ /CD34+ cells for endothelialization 的研究论文，该研究证明3D打印血管移植体负载免疫多肽可以快速募集髓系CD93+细胞，从而快速完成移植体的内皮化进程。本研究通过表面共价修饰肝素来负载胸腺素β4二聚体（DTβ4），一方面能够最大程度保存其生物活性，另一方面还可以局部控释药物持续发挥作用。总之，血管移植体通过负载DTβ4进行表面修饰后，早期抗凝性提高的同时可以募集CD93+的内皮前体细胞促进内皮化，这对小口径血管移植体的临床转化具有指导意义。

课题组前期的序列研究中发现，将多孔快速降解材料 PGS 和静电纺丝慢速降解材料 PCL 进行结合时，可以在大鼠腹主动脉缺损模型中获得较好的血管重塑效果，达到完全原位再生。高度多孔、快速降解的弹性体可以模拟血管细胞基质招募足够数量的血管（祖）细胞来再生新血管，但是这样的成功总是局限于大鼠腹主动脉缺损模型中。在大型动物模型上的需要更高的抗血栓形成性、更好的细胞募集能力和更慢的降解性能。当应用于颈动脉缺损模型时，由于颈动脉和腹主动脉的血管周围微环境不同，血管（祖）细胞的来源受限，增强内皮（祖）细胞的快速募集对于血管移植体的通畅率至关重要。进行血管移植体的表面生物学修饰提高内皮（祖） 细胞募集和归巢潜能，达到无细胞血管移植体快速内皮化是最佳的策略之一。利用 3D 打印技术构建一种既可以负载多肽因子又具有稳定可调的力学性能和降解时间，最终能够实现早期快速内皮化的血管移植体。

本研究的第一作者为空军军医大学附属口腔医院颌面外科博士研究生肖维维，颌面外科陈婉丽博士和王迎港博士为共同第一作者。

参考文献：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn1958

制版人：十一

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